驴和马是两种不同的物种，它们属于马科动物，因此在自然界中并不会自由交配。然而，在人工干预下，驴和马可以进行人工配种，产生一种杂交后代，称为骡子（或称为骡、骡马）。
马与驴的生理结构和染色体数目存在差异，这导致它们自然情况下无法进行成功的繁殖。马的染色体数目为64个，而驴的染色体数目为62个。由于染色体数目的不匹配，雄性驴和雌性马之间的配种通常会更成功，因为雄性驴具有较少的染色体，这样后代更容易生存。
人工配种的过程中，一般会选择一头雄性驴与一头雌性马进行交配。骡子是雌性马和雄性驴的后代，而雄性马和雌性驴交配所产生的后代被称为毛驴。
骡子通常继承了马和驴各自的特点。它们的体型和外貌特征介于马和驴之间，通常较小，耳朵比马大而比驴小。骡子性格通常比较温和，并且在某些情况下，它们被用作负重动物，因为它们比马和驴更耐力强。
需要指出的是，骡子（以及毛驴）通常是不育的，这意味着它们无法繁殖后代。这是因为马和驴的染色体数目不匹配，在染色体分离和配子形成过程中会导致不孕情况。